专治“经常性头痛”！《柳叶刀》：这种口服药4周内起效，近半患者发作次数降低50%

▎药明康德内容团队编辑

偏头痛是一种慢性神经系统疾病，其临床特征为反复发作的、多为单侧的中重度搏动性头痛，常同时伴有恶心、呕吐、畏光和畏声等症状。偏头痛影响全球超10亿人，是全球第二大致残原因。慢性偏头痛是指每月头痛发作超过15天，且至少有8天符合偏头痛诊断标准的疾病。慢性偏头痛在全球普通人群中的发生率约为1%~2%。

由于可及性、患者剂型倾向性（倾向口服药物）等因素，目前注射型慢性偏头痛治疗药物（如靶向小分子降钙素基因相关肽[CGRP]的单抗类药物、A型肉毒杆菌毒素）的临床应用受到一定的限制。与此同时，目前应用的口服预防性偏头痛治疗药物并非专门针对偏头痛治疗而设计，这类药物疗效表现中等，且可能存在耐受性等问题。

2023年7月26日，全球顶级医学期刊《柳叶刀》（THE LANCET）发表的一项重磅3期试验（PROGRESS）显示，atogepant口服治疗（30 mg每日两次，或60 mg每日一次）12周可有效将慢性偏头痛每月发作天数减少6~8天。

论文强调，偏头痛特异性口服治疗选择很少。既往研究已经证实atogepant在偏头痛预防性治疗方面的疗效和安全性。这项研究系“首次证明atogepant可用于慢性偏头痛的预防性治疗”，atogepant有望成为慢性偏头痛患者有效且耐受性良好的口服预防性治疗选择。

截图来源：THE LANCET

Atogepant是一种口服的CGRP受体拮抗剂，该药已在美国获批用于偏头痛的预防性治疗。Atogepant的关键性3期试验（ADVANCE）结果显示，每月偏头痛4~14天的成人患者接受atogepant治疗（10 mg、30 mg或60 mg，每日一次，治疗12周）后，所有剂量组患者平均每月偏头痛天数均显著减少。

当前这项名为PROGRESS的3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在进一步评估大剂量atogepant用药（30 mg每日两次；60 mg每日一次）在慢性偏头痛预防性治疗中的安全性、耐受性和有效性。

当前这项研究在全球142家临床研究中心对患者进行招募。患者纳入标准包括：年龄18~80岁；≥1年慢性偏头痛病史。入组患者以1：1：1的比例被随机分配接受aogepant 30 mg每日两次治疗、atogepant 60 mg每日一次治疗，或安慰剂治疗。研究主要终点为12周治疗期间平均每月偏头痛天数较基线的变化。

图片来源：123RF

整体而言，2019年3月11日至2022年1月20日期间，共有778例受试者入组并被随机分配接受aogepant 30 mg每日两次治疗（n=257）、atogepant 60 mg每日一次治疗（n=262），或安慰剂治疗（n=259）。在所有参与随机分组的患者中，有773例至少接受1剂研究药物并被纳入最终安全性人群分析。这些安全性人群的平均年龄为42.1岁（18~74岁）；88%为女性；aogepant 30 mg每日两次治疗组、atogepant 60 mg每日一次治疗组、安慰剂组患者基线平均每月偏头痛天数分别为18.6天、19.2天和18.9天。

分析结果显示，接受aogepant 30 mg每日两次治疗、atogepant 60 mg每日一次治疗，或安慰剂治疗的患者12周内平均每月偏头痛天数较基线分别减少7.5天、6.9天和5.1天。与安慰剂组相比，接受aogepant 30 mg每日两次治疗（p<0.0001）、atogepant 60 mg每日一次治疗（p=0.0009）的患者12周内平均每月偏头痛发作情况显著改善。研究达到主要终点。

值得关注的是，与安慰剂组相比，接受aogepant治疗的两组患者在治疗的前4周内偏头痛发作情况就已经发生更明显改善。此外，接受aogepant 30 mg每日两次治疗、atogepant 60 mg每日一次治疗，或安慰剂治疗的患者3个月内平均每月偏头痛天数至少减少50%的比例分别为43%、41%和26%。

与安慰剂组相比，接受aogepant 30 mg每日两次治疗（OR=2.1；95%CI 1.5~3.1；p=0.0001）、atogepant 60 mg每日一次治疗（OR=2.0；95%CI 1.4~3.0；p=0.0003）的患者3个月内平均每月偏头痛天数至少减少50%的比例显著更高。

安全性方面，aogepant治疗的最常见不良事件为便秘（30 mg每日两次治疗组发生率为10.9%；60 mg每日一次治疗组发生率为10%；安慰剂组发生率为3%）和恶心（相应发生率分别为8%、10%和4%）。值得关注的是，每组治疗组均有患者出现临床显著体重减轻（基线后任何时间体重减轻≥7%）的现象（相应发生率分别为6%、6%和2%）。

总体而言，当前这项关键性3期研究的结果表明，接受aogepant 30 mg每日两次治疗、atogepant 60 mg每日一次治疗的成人慢性偏头痛患者12周治疗期间平均每月偏头痛天数相较于基线时明显减少，且两种药物剂量治疗下患者均耐受性良好。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问THE LANCET官网阅读完整论文。

参考资料

[1] Patricia Pozo-Rosich et al, Atogepant for the preventive treatment of chronic migraine (PROGRESS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. THE LANCET. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01049-8

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