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中国心血管病人超3亿!5大类指标需关注,不仅仅是“坏胆固醇”……

医学新视点 医学新视点 2023-09-18

▎药明康德内容团队编辑

随着中国人口老龄化和居民生活方式的改变,心血管病已成为重大健康问题。《中国心血管健康与疾病报告2021概要》指出,中国心血管病患病人数为3.3亿,占总死因的44.26%~46.74%,且持续上升。生物标志物异常作为心血管病风险增强因素之一,在心血管疾病的风险分层、诊断、治疗及预后评估方面发挥着重要作用。本文我们整理了可用于心血管病风险评估的5大类生物标志物。


图片来源:123RF

一、心脏特异性标志物



心脏特异性标志物中,[心肌肌钙蛋白(cTn)与利钠肽],二者均是被相关心血管病诊疗指南作为1a类推荐的重要心血管标志物。其他心脏特异性标志物包括心肌肌球蛋白结合蛋白-C(MyBP-C)、和肽素等。


1. cTn:诊断急性心梗的金标准


cTn是一种在横纹肌中发现的肌蛋白复合物,由3个独立的亚基组成:cTnC、cTnI和cTnT。cTn(特别是cTnI和cTnT)是高度特异的心肌组织损伤标志物。近10年来,cTn已经成为了诊断急性心肌梗死的金标准。高敏感技术(hs-cTn)可以更好早期检测微小心肌损伤。


根据2018第四版心肌梗死通用定义,无心肌缺血证据的情况下,cTn>99th正常参考值上限(URL)时,考虑存在心肌损伤可能以hs-cTn为例,心血管病高危风险界值为:男性>12 ng/L,女性>10 ng/L


2. 利钠肽:辅助心衰诊疗


利钠肽包括B型利钠肽(BNP)和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)。BNP和NT-proBNP均可用于辅助心力衰竭的诊断、结果预测和治疗效果监测。2022年《生物标志物用于体检人群心血管病风险评估的专家共识》推荐:将BNP和NT-proBNP指标评估用于心力衰竭的一级预防。推荐有心力衰竭危险因素(如高血压、糖尿病、肥胖症、酗酒史等)人群检测BNP或NT-proBNP。 


当BNP为50~100 ng/L和(或)NT-proBNP为125~300 ng/L时,考虑心力衰竭风险增加。当BNP≥100 ng/L和(或)NT-proBNP≥300 ng/L时,结合临床考虑失代偿性心力衰竭


3. 其他心脏特异性标志物


MyBP-C以及和肽素等,也被证实与心血管病风险潜在相关。MyBP-C在血液中含量比cTn高,因此可考虑作为cTn的替代指标或者通过联合cTn来提高其诊断价值。和肽素由于其内源性表达量比较广泛,因此在hs-cTn检测不可能的条件下,可使用和肽素作为早期排除心肌梗死的生物标志物


二、血脂相关标志物



2020年《中国心血管病一级预防指南》将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平作为心血管病风险分层的重要指标。此外,该指南指出,在评估LDL-C水平基础上,建议进一步检测载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a[Lp(a)]等心血管病风险增强因素。 


1. LDL-C


传统危险因素中,LDL-C是心血管病风险评估的首选血脂标志物。中高危动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)个体建议LDL-C控制在<2.6 mmol/L,以降低ASCVD风险。


2. ApoB


研究表明,ApoB与缺血性心脏病风险的相关性与LDL-C相当。2020年《中国心血管病一级预防指南》指出,ApoB≥1300 mg/L提示心血管病风险增强


3. Lp(a)


Lp(a)水平具有高度遗传性。明显升高的Lp(a)可能代表一种新的遗传性脂质疾病,与冠状动脉性心脏病终生风险相关。2020年《中国心血管病一级预防指南》指出,Lp(a)≥125 nmol/L提示心血管病风险增强


三、心肌应激标志物



可溶性生长激素表达基因2蛋白(sST2)


sST2是一个炎性指标,也是心衰标志物。sST2水平升高与心力衰竭患者心脏重构和组织纤维化的严重程度相关,与反映心力衰竭严重程度的其他客观指标的变化(如左室舒张末压增高)相关。


四、炎症反应标志物



炎症反应标志物包括高敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2),以及白细胞介素-6(IL-6)、生长分化因子-15(GDF-15)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)以及髓过氧化物酶(MPO)等。


1. hs-CRP


通过高敏方法检测的CRP称为hs-CRP,hs-CRP可以识别轻微的CRP增高,其在临床中的应用主要是评估心血管疾病风险。hs-CRP可以独立预测冠状动脉事件。当hs-CRP≥2.0 mg/L,提示心血管病风险增加


2. Lp-PLA2


流行病学研究显示,表观健康人群中Lp-PLA2水平与传统心血管病危险因素相关;Lp-PLA2水平升高与冠状动脉性心脏病风险持续升高相关


3. 其他炎症反应标志物


1) IL-6


研究证明,IL‑6血浆水平升高与健康男性患急性心肌梗死的风险增加有关,并且健康个体中较高的IL‑6水平与心血管病风险增加相关。


2) GDF-15


GDF‑15是心血管相关死亡和全因死亡的强预测因子,是风险分层的潜在工具。GDF‑15水平升高与心血管病风险增加相关


3) Galectin-3


Galectin‑3被证实与反映血管僵硬、动脉粥样硬化、心肌血流量和收缩性、全身血管阻力和心血管病风险等的指标显著相关。


4) MPO


MPO被证实与包括ASCVD、充血性心力衰竭、高血压等在内的心血管病之间存在关联,并且升高的MPO水平增加心血管相关死亡风险


五、其他潜在生物标志物



多项研究表明,小分子核糖核酸(miRNAs)与未来心血管事件相关,如miRNA-320与心力衰竭的发生发展相关。


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参考资料(可上下滑动查看)

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