登刊Lancet Oncology！全球首创PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利治疗晚期实体瘤研究成果重磅发表

康方生物Akeso

2024-09-09

Lancet Oncology

由北京大学肿瘤医院季加孚教授、沈琳教授和复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队联合完成的卡度尼利（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）治疗晚期实体瘤的多中心、开放标签的Ib/II期临床研究（COMPASSION-03/AK104-201）成果发表于10月2日的《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology, 影响因子51.1），题为：Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial.

这份来自中国原研和中国学者的成绩在全球权威肿瘤学期刊上发表，展示了我国自主创新生物医药研发上领先科学创新实力。

柳叶刀

作为中国本土自主研发的全球首创的PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利具有同时靶向PD-1与CTLA-4两个免疫检查点靶点的特性，可减少肿瘤细胞对相关免疫抑制通路的激活并增强T细胞介导的免疫应答。临床研究证实了卡度尼利的“抗PD-1联合抗CTLA-4”的协同抗肿瘤效应，结合良好的安全特性，卡度尼利有望开启肿瘤免疫治疗的2.0时代。

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COMPASSION-03(AK104-201)研究

COMPASSION-03(AK104-201)研究评估了卡度尼利单药治疗晚期实体瘤和联合化疗治疗晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的疗效与安全性，是首个针对PD-1/CTLA-4双免疫检查点抑制剂治疗晚期实体瘤的多中心临床研究，在全球肿瘤治疗领域的发展历程中具有关键的开拓性意义，尤其是在晚期宫颈癌患者中的研究，为全球首创PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利临床开发至获批上市提供了关键有效性结果，也为卡度尼利更广泛适应症的临床开发提供依据。

鉴于数据成熟度，联合治疗G/GEJ腺癌的研究结果将在后续报道。值得一提的是，此前季加孚教授、沈琳教授团队曾在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报道了卡度尼利联合化疗一线治疗胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌Ib/Ⅱ期临床研究的2年随访更新数据，卡度尼利在PD-L1低表达或表达阴性人群中的差异化、卓越疗效，进一步提示卡度尼利将有望为临床晚期胃癌一线治疗带来迭代疗法。

本次发表披露了240例接受卡度尼利单药治疗的患者数据，其中Ib期纳入83例晚期实体瘤患者（胃癌，宫颈癌、肝癌、食管癌、结直肠癌，非小细胞肺癌、肾癌等），Ⅱ期纳入157例患者分为3个队列：1）111例既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌（CC）患者；2）24例既往接受不超过一线系统性治疗失败的晚期肝癌（HCC）；3）22例既往接受不超过一线系统性治疗失败的晚期食管癌（ESCC）患者。

Ib期剂量递增阶段未发生剂量限制性毒性，卡度尼利整体安全性良好

3-4级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为27.9%，最常见的≥3级TRAE包括贫血、食欲下降、中性粒细胞计数下降、输液相关反应等。

II期临床中卡度尼利单药的抗肿瘤活性令人鼓舞，长期生存获益显著

中位随访时间为14.6个月时，由独立影像评估委员会（IRRC）评估的卡度尼利单药治疗既往含铂化疗治疗失败的晚期CC患者，客观缓解率（ORR）为32.3%，14.1%（14例）达完全缓解（CR），18.2%（18例）达部分缓解（PR），中位OS尚未达到，18个月的OS率为51.2%。该队列数据曾由吴小华教授以口头报告形式重磅发表于2022年美国妇科肿瘤学会（SGO）会议上，引起全球肿瘤领域学者的深度讨论。

中位随访时间为17.9个月时，卡度尼利单药治疗既往不超过一线系统性治疗失败的晚期ESCC患者，中位OS为9.4个月，6例患者删失在14个月以后。

中位随访时间为19.6个月时，卡度尼利单药治疗既往不超过一线系统性治疗失败的晚期HCC患者，中位OS尚未达到，18个月的OS率为56.7%。

卡度尼利的令人鼓舞的客观缓解率、总生存和良好的安全性，为卡度尼利作为单药疗法或联合疗法的进一步探索提供证据支持。

卡度尼利在2022年6月被国家药品监督管理局附条件批注上市，用于在既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌治疗，由此卡度尼利成为全球首个获批上市的双特异性肿瘤免疫治疗药物，也是中国首个获批上市的国产双特异性抗体，填补了全球肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物以及我国晚期宫颈癌免疫治疗药物的空白。

此外，由北京大学肿瘤医院季加孚教授和沈琳教授担任主要研究者的卡度尼利联合化疗一线治疗晚期G/GEJ腺癌的III期临床研究（AK104-302，NCT05008783）和由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授担任主要研究者的卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（AK104-303，NCT04982237）目前都已完成入组，进入随访阶段。

关于开坦尼^®

（卡度尼利单抗注射液）

开坦尼^®（（卡度尼利单抗注射液）是康方生物完全独立自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，在胃癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤上显示出优异的疗效和安全性。相关临床研究数据显示，卡度尼利与PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。

开坦尼^®于2022年6月29日获得国家药品监督管理局的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗，并且已被CSCO等多个临床指南收录推荐。开坦尼^®上市首12个月销售额高达11.5亿。同时，卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的III期临床研究已完成患者入组，卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的III期关键性注册性临床研究已经完成患者入组，卡度尼利针对高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的III期临床研究正在高效开展中，卡度尼联合化疗一线治疗PD-L1阴性非小细胞肺癌（头对头比较替雷利珠单抗）的III期研究已经启动。

关于康方生物

康方生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的以端对端康方全方位探索平台（ACE Platform）和双特异性抗体开发技术（Tetrabody）为核心的一体化研发创新体系、国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，逐渐成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。

公司已开发了30个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，19个候选药已进入临床（包括6个FIC/BIC双特异性抗体均已进入临床阶段），13项注册性III期临床试验正在开展，3个新药已在商业化销售，4个新药共6项上市申请处于审评审批阶段。

2021年8月，公司独立自主研发的差异化PD-1单抗安尼可^®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼^®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2022年12月，依沃西以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit Therapeutics公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家许可权，创下中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。此前，依沃西在肺癌领域的3项适应症已分别获得CDE授予的突破性治疗药物认定。2023年8月，依沃西首个新药上市许可申请（NDA）获得受理，并获优先审评资格。

康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。

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