2020年5月14日，Innate Pharma/阿斯利康宣布将在ASCO会议上公布NKG2A抗体Monalizumab联合西妥昔单抗治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）II期临床的最新数据。

Monalizumab治疗SCCHN的II期临床包含3个队列，各招募40例患者。队列1为Monalizumab联合西妥昔单抗二线治疗SCCHN（经铂类化疗或PD-1/PD-L1抗体治疗）。队列2为Monalizumab联合西妥昔单抗三线治疗SCCHN（经铂类化疗和PD-1/PD-L1抗体治疗）。队列3位Monalizumab联合西妥昔单抗、Durvalumab一线治疗SCCHN。

此次更新的数据为队列2研究，总响应率ORR为20%（8/40）。8例缓解的患者中，3例为铂类化疗敏感（3/21）、5例为铂类化疗抵抗（5/19）。相应的,3例为PD-1/PD-L1抗体治疗敏感（3/17）、5例为PD-1/PD-L1抗体治疗抵抗（5/23）。该数据与2019年ESMO会议上披露的队列1中PD-1/PD-L1抗体治疗抵抗的亚组相符，后者总响应率ORR为17%（3/18），未经PD-1/PD-L1治疗亚组的响应率ORR为36%。

该研究为非随机对照研究，西妥昔单抗治疗数据为历史数据，西妥昔单抗单药治疗复发或转移性SCCHN的总响应率ORR为12.6%，平均无进展生存期PFS为2.3个月，平均总生存期为5.8个月。

PD-1抗体Opdivo对照西妥昔单抗治疗SCCHN的III期临床数据，中位总生存期为7.5个月，西妥昔单抗组为5.1个月。Opdivo治疗组一年总生存率为36%，西妥昔单抗治疗组为16.6%。总响应率方面Opdivo为13.3%，西妥昔单抗为5.8%，但未达到统计学意义。PFS也没有达到统计意义的显著性。

今年，阿斯利康将启动Monalizumab联合西妥昔单抗治疗复发或转移性SCCHN的III期临床研究。

Innate Pharma专注研究围绕NK细胞的肿瘤免疫疗法，类似于赛诺菲基于T细胞的CD38/CD28/CD3三特异性抗体。Innate Pharma开发了类似了TAA/CD 16/NKp46三特异性抗体NKCE技术，以更好的募集和激活NK细胞，杀伤肿瘤细胞。

类似的技术还有Dragonfly Therapeutics开发的TriNKET技术，为TAA/CD16/NKG2D三特异性抗体。也就是说，在TAA/CD16传统双抗基础上，Dragonfly引入了NKG2D、Innate Pharma引入了NKp46来更好的激活NK细胞。Innate Pharma背靠阿斯利康开展多项合作，Dragonfly则背靠新基（如今是百时美施贵宝）开展多项合作。

怀越生物于2020年5月14日公开了NKG2A抗体专利，这也是国内首个NKG2A抗体专利。怀越生物的控制人为睿智化学原实控人惠欣、严晏清夫妻及其家族，该家族还有怀瑜药业、上海昀怡健康等公司。怀瑜药业2019年10月申报了PD-L1抗体，上海昀怡健康于2020年2月申报了PD-1抗体，怀越生物2020年4月申报了4-1BB抗体PE0116。

这两天ASCO会议上罗氏TIGIT抗体联合PD-L1抗体Tecentriq取得了不错的效果，NK细胞与T细胞的协同作用前景很好。此外，4-1BB抗体、CD39抗体、CD73抗体、CAR-NK疗法、TAA/CD16双抗等都将共同拓展基于NK细胞治疗的应用空间。