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前沿研究丨干细胞治疗H7N9所致ARDS的临床研究:为COVID-19救治提供新策略

Engineering 中国工程院院刊 2021-06-17

本文选自Engineering期刊



作者:陈佳佳,胡晨霞,陈利军,汤灵玲,朱一新,徐小微,陈露,高海女,鲁晓庆,俞亮,戴霞红,项春生,李兰娟

来源:Clinical study of mesenchymal stem cell treating acute respiratory distress syndrome induced by epidemic Influenza A (H7N9) infection, a hint for COVID-19 treatment. Engineering, 2020. https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.02.006.





2013年,H7N9禽流感病毒感染在中国各地陆续爆发,造成社会恐慌。人类感染该病毒后,会发生严重的全身炎症反应,并引起急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及感染性休克,甚至引起多器官功能衰竭等直接导致病患死亡率急剧升高的并发症。在给予维持脏器功能的干预措施后(例如:机械通气和体外膜氧合(ECMO)),H7N9感染的死亡率仍非常高。因此,迫切需要探索一种有效的策略来治疗人H7N9感染。


基础研究发现,间充质干细胞(MSC)在小鼠模型中可通过抑制肺泡塌陷、胶原蛋白积聚和肺泡细胞凋亡等来改善肺功能的能力,揭示了MSC治疗作为抢救ARDS的可能性。


在这一背景下,研究人员选取从2013年3月22日至2014年2月10日浙大一院收治的61例H7N9感染所致ARDS的患者。基于医院伦理审查批准,根据自愿和知情同意的原则,选择是否接受MSC治疗。所有患者采取常规治疗,包括营养支持、抗病毒治疗等,并根据病情予以机械通气、人工肝血液净化治疗、ECMO等。其中17例ARDS患者作为治疗组接受宫血MSC治疗,44例ARDS患者作为对照组不接受宫血MSC治疗。观察宫血MSC治疗的安全性和疗效。


治疗结果显示:接受宫血MSC治疗组ARDS患者的死亡率显著低于对照组,两者分别为17.6%和54.5%。在接受宫血MSC治疗期间,未发现MSC输注相关急性毒性反应或其他严重不良反应。在为期5年的随访内,未观察到宫血MSC对患者的身体产生不良影响,且胸部CT显示患者肺部功能恢复良好(图1)。对比没有接受宫血MSC治疗的患者,接受MSC治疗的患者的肝功能、肾功能及肌酸激酶等指标都有显著改善。该研究表明,宫血MSC治疗是救治H7N9诱导的严重肺损伤的安全有效的疗法。






 图1.MSC治疗后一位患者的胸部CT图像。(A)在MSC移植之前, 肺部CT表现为磨玻璃样改变、渗出实变病灶、纤维条索。随访(B)1周,(C)24周,(D)1年和(E)5年期间肺部CT表现:空气支气管征,磨玻璃样改变,支气管扩张,纤维条索,局部胸膜增厚和胸水。随着随访时间的延长,肺部CT表现均有较好改善。


2019年新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在中国武汉爆发流行,引起全世界的广泛关注。由于H7N9型禽流感和COVID-19具有相似的并发症(如:ARDS和呼吸衰竭)和相应的多器官功能障碍,伴有肺炎性病变和结构性损伤。因此,针对H7N9所致ARDS的MSC治疗策略对于治疗COVID-19,尤其是ARDS引起的严重肺炎,有重要的指导意义


改编丨吴佳明


改编原文:

Jiajia Chen, Chenxia Hu, Lijun Chen, Lingling Tang, Yixin Zhu, Xiaowei Xu, Lu Chen, Hainv Gao, Xiaoqing Lu, Liang Yu, Xiahong Dai, Charlie Xiang, Lanjuan Li. Clinical study of mesenchymal stem cell treating acute respiratory distress syndrome induced by epidemic Influenza A (H7N9) infection, a hint for COVID-19 treatment. Engineering, 2020.

https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.02.006



主要作者简介



李兰娟,浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室,主任,中国工程院院士,主要研究方向为肝衰竭与人工肝、微生态、新发突发传染病。



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